手机北京赛车网址

  • <tr id='36rWaO'><strong id='36rWaO'></strong><small id='36rWaO'></small><button id='36rWaO'></button><li id='36rWaO'><noscript id='36rWaO'><big id='36rWaO'></big><dt id='36rWaO'></dt></noscript></li></tr><ol id='36rWaO'><option id='36rWaO'><table id='36rWaO'><blockquote id='36rWaO'><tbody id='36rWaO'></tbody></blockquote></table></option></ol><u id='36rWaO'></u><kbd id='36rWaO'><kbd id='36rWaO'></kbd></kbd>

    <code id='36rWaO'><strong id='36rWaO'></strong></code>

    <fieldset id='36rWaO'></fieldset>
          <span id='36rWaO'></span>

              <ins id='36rWaO'></ins>
              <acronym id='36rWaO'><em id='36rWaO'></em><td id='36rWaO'><div id='36rWaO'></div></td></acronym><address id='36rWaO'><big id='36rWaO'><big id='36rWaO'></big><legend id='36rWaO'></legend></big></address>

              <i id='36rWaO'><div id='36rWaO'><ins id='36rWaO'></ins></div></i>
              <i id='36rWaO'></i>
            1. <dl id='36rWaO'></dl>
              1. <blockquote id='36rWaO'><q id='36rWaO'><noscript id='36rWaO'></noscript><dt id='36rWaO'></dt></q></blockquote><noframes id='36rWaO'><i id='36rWaO'></i>

                面向世界科技前沿,面向国家←重大需求,面向国安徽快3开奖查询民经济主战场,率先实现江苏快3开奖结果走势图技术跨越发展,率先建成国家创新人才高地,率先建成国家高水平科技『智库,率先建设国际一流科〖研机构。

                ——中国江苏快3开奖结果走势图院办院→方针

                首页 > 科研进展

                非吉林快三玩法视觉阻遏蛋白与GPCR复合物的三维结构解析获进展

                2019-12-05 上海药物研究所
                【字体:

                语音播报

                  近日,中国江苏快3开奖结果走势图院█上海药物研究所徐华强课题组、余学奎课江苏快3软件题组和中国江苏快3开奖结果走势图院分子细胞江苏快3开奖结果走势图卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质江苏快3开奖结果走势图㊣中心(上海)丛尧课题◣组合作在GPCR跨膜信号转导领域▅取得新进展——首次解析了非视觉阻遏蛋白(Arrestin2)与神经降压素受体(NTSR1)复合【物冷冻电镜结构♂,阐述了非视觉阻遏蛋白偶联》多种不同特征GPCR进行△信号整合的作用机制。该研究成果于11月27日在线发表于国际学术开奖号码吉林快三期刊Cell Research。这是徐华强团队继发表在2015年《自然》(Nature)杂志和2017年《细胞》(Cell)杂志里程∑ 碑式研究后※,在该领域的又一突破,为基于GPCR结构的偏爱≡性配体的功能研究和设计优化安徽快三开奖结果快提供了重要的依据。

                  GPCR作为人体最大的细胞膜受体蛋白家族,包含800多个成员,是超过三分之一的临床及〒在研药物的作用※靶标。GPCR主要通过偶联◢下游G蛋白和阻遏蛋白进〖行信号传导◥。阻遏蛋白包括安徽快三微信群视觉阻遏蛋白(Arrestin1和4)和非视觉阻遏蛋白(Arrestin2和3)。视觉阻遏蛋白主要转导视紫红质受体★信号通路,早在2015年,徐华强团队利用世界最强的X射线□ 自由电子激光技术得到了高分辨率的Arrestin1-视紫红质复合快三福彩江苏物晶体结构。该三维结构第一次展现了阻遏蛋白与GPCR的结ξ 合模式,与G-蛋白与GPCR相互作↑用截然不同,为深入△理解GPCR下游信号转导通路奠定█了重要基础。而非视觉阻遏蛋白则参与调控其它800多个GPCR下游信号通路,不仅阻断】受体与G蛋白╲的结合,还介导受】体的内吞及一系列非G蛋白依赖的信号通路。非视觉阻吉林快三遗漏遏蛋白与GPCR复合物的结构研究一直都是GPCR领①域的重点。然而,非视觉阻遏蛋快3江苏快3开奖结果白与GPCR的◎相互作用较弱,且组装的复合物具有吉林快3攻略高度的柔性,从而给结构解析带来了很大挑战。

                  徐华强团队经过多轮筛选,确定了以NTSR1为模¤式受体,并历经8年的♂努力系统探究了增强Arrestin2和NTSR1相互作用及提高复合物稳定性的○各种因素,包括阻遏吉林快3投注蛋白3A突变体的引入、正向别构激动剂ML314与内ω 源性配体NTS的联合使用、构象稳定抗╳体片段Fab30的辅助,复合安徽快三开奖历史物的融合表达、GRK的共表达促进受体磷酸化以及去垢剂的筛选等。该研究最终获得了☉较为稳定的Arrestin2-NTSR1复合物,并@解析了其冷冻电镜结构。该结构与课题组已报︾道的Arrestin1-视紫红质复合物结构具有类似的结合方式,但其中Arrestin2相比于Arrestin1有90°旋转的构象差异,使得■受体的TM5、TM6和ICL3处于Arrestin2中N端结构域的前面方卐位,这种构象更有利于部分受体采〗用ICL3取代受体C端招募Arrestin2,可作为探讨非视觉阻遏蛋白与GPCR相互作用的第二江苏快3预测种模型。

                  徐华强课题组博士后尹万超和博士研究◎生殷裕玲、余学奎课题组博士后李智海和生化与细胞所国家蛋白质∑江苏快3开奖结果走势图中心(上海)丛尧课题组博士金明梁为该论◣文的共同第一作者。此研究的合作单位还有美国文安德研究所(Van Andel Research Institute)、浙江大学和哈尔滨工业□大学。该研究得到国家江苏快3开奖结果查询江苏快3开奖结果走势图技术部、国家自然江苏快3开奖结果走势图¤基金委员会、中科院重大科技基础设施江苏快三推荐号和值开放研究项目、上海市江苏快3开奖结果走势图技术委员会、美国国立卫生研究院等的资助。

                  论文链接

                图:Arrestin2-NTSR1复合物与Arrestin1-视紫红质复合物结构相】比,Arrestin2相比于Arrestin1有90°旋转的构象差异

                打印 责任编辑:叶瑞优

                扫一扫在手机打开当前页

                © 1996 - 中国江苏快3开奖结果走势图院 版权所有 京ICP备05002857号 京公网安备110402500047号

                联系我们 地址:北京卐市三里河路52号 邮编:100864