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                江苏快3开奖结果走势图家揭示神经保护甾体对◣急性低压缺氧引起的食蟹猴脑损伤的保护作用和潜江苏快3遺在机制

                2019-12-27 昆明动吉林快3遗漏数据物研究所
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                  高原是地球上最恶劣的☆环境之一,最主要▅的特点是低气压所导致的缺氧。急性暴№露在低压缺氧环境下,未习√服人群会出现脑损伤,在严重情况下甚至会发展成为致命性的高原¤脑水肿。在我国,大约25%的陆地是海拔高度超过3000米的高海Ψ 拔区域,并且集中在青藏高原区☉域,这严重阻碍了当地的基》础设施建设、扶贫、经济开发∞和国防建设。高原疾病的发病∴机制复杂,尽管很多关于◣高原疾病的假说被提出,其具体病理机制依然未被充快三计划app分阐明,妨◆碍了高原相关疾病药物的研发。目前主要有两类药物用来★防治急性高原病,包括刺激呼吸的碳〇酸酐酶抑制乙酰唑胺和抗炎的糖→皮质激素类可的松,但是这√两种药物都有较多的副作用。同时,应用一些遗传背景和人类差异较大的动物研究高原相关疾∞病,这也可能是制约高原病基础研★究以及药物研发的原因之一。

                  2019年,中国江苏快3开奖结果走势图院昆明动物研究所张国捷卐团队利彩票江苏快3用低压舱模拟高海拔环境,评估了非人灵长类食蟹猴作为高╲原疾病动物模型的可靠性。暴露在急性低压缺◣氧环境下,食蟹猴出现了▃与人类高原脑水肿相似的症状,包括行◆为失调、脑⌒ 含水量升高、神¤经元受损以及血管源性脑水肿等,这些结果证实了食→蟹猴模型适合研究急性低压缺氧引起的↑脑损伤。

                  该团队对暴露在急性低压缺氧▽环境下的食蟹※猴白细胞和大脑皮层进行转录组测序,来探索▓急性低压缺氧引起脑损伤的可能机制。在模拟的平江苏快三推荐号和值地、3000米、6000米以及7500米等不同海ㄨ拔高度下收集食蟹猴白细胞RNA样品进行转录测序分】析,并关注转录谱如何随着缺氧严重↑程度的增加⌒ 而动态地发生变化。数据揭示了缺氧应激基因的表达〇并不完全是随着缺氧程度『的增加而单调递增,表现出独特≡的表达调控模式。大多数缺氧应激基因的表达量仅在前期快速增加,而在ξ缺氧后期出现回复现象,这些基因主要参与经吉林快3计划软件典的缺氧反应通路HIF-1信号、先天性免疫信号以及一些新▼发现的关键性Ψ通路,如维生素D受体信号,这些通路可能共同调控了低」压缺氧所导致的炎症反』应。除此之外,另一类基因的表达量⌒在前期缺氧急剧下调,并且在后期保●持稳定,这吉林快三走势app些基因主要与T细胞∑ 信号有关。第三类基△因的表达量在缺氧前期并没有改变,反而在缺氧后期急」剧增加,这类基因的主要功能包括造▽血、携氧以及血红蛋白相关的⌒炎症通路等。造血和〗携氧是HIF-1信号下游通路,可以提高个体对缺氧环境的适应能力。显然,不同表达模式的∑ 缺氧应激基因相互协作,共同调控了食蟹猴对急性低压江苏快三网缺氧的反应。

                  急性低压缺氧刺激同样改变」了中枢大脑皮层的转录调控㊣模式,激活了经典的缺氧反应通☆路HIF-1信号以及下游的血管发生的调●控通路,并抑制了有氧呼吸和∏蛋白折叠相关的通路。血管发生可以提∑ 高供氧能力,但却会损害血〗脑屏障,以及导致中↙央神经系统的炎症等。而受到抑▼制的有氧呼吸和蛋白折叠也∏与脑损伤的病理机制相关。

                  该团队进一步评价了孕酮和5α-androst-3β,5,6β-triol(TRIOL)两种甾体对急性低江苏快三江苏压缺氧引起的食蟹猴脑损伤的保护作用与『可能分子机制。两种药物均显著】减轻暴露在急性低压缺氧ξ 环境中食蟹猴脑含水↘量升高、神经元受损安徽快3专家预测、血管源性脑□水肿等脑损伤,而且神经★功能评分也出现了一定的缓解。转录组分析显示,两种药物♀对缺氧引起的白细胞转录组改安徽快三投注变影响较小,但是在皮层药物显著逆转了急〖性低压缺氧引起的转︽录谱改变中,保护了绝大△多数基因不再受急性低压缺氧的△调控。整体上,两种药物↓的药效相似,但功ぷ能分析显示两种药物却作用在不同的通路上,孕酮可以有效地提高红◣细胞生成,而TRIOL可以减轻谷氨酸兴奋@性毒性。

                  总之,该研究加深了人们对急性低压缺氧诱发脑损伤ω病理机制的理解,并为缺氧性脑损伤的药物研发提供了潜在的候♀选化合物。上述研究♀工作以Neuroprotectants attenuate hypobaric hypoxia-induced brain injuries in cynomolgus monkeys为题,发表在Zoological Research上。该文章第一作者是华大生命江苏快3开奖结果走势图研究院的①助理研究员张霈;昆明动物『所研究员张国捷为该文章的通讯作者。该工作得到中山江苏快老三大学中山医学院颜光美团队和中↓国人民解放军陆军军医大学高原军事医学系高原医学重点实验室高钰◥琪团队的鼎力支持。该研①究工作得到国家自然江苏快3开奖结果走势图基金委∩等的资助。

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                打印 责任编辑:叶瑞优

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